一條“新冠新藥千金藤素是什么?”的新聞評(píng)論，成為了2022年5月13日某短視頻網(wǎng)站“熱榜TOP1”。當(dāng)天眾多新聞媒體也有各種相關(guān)報(bào)道。各種報(bào)道內(nèi)容基本類似，顯然信息渠道基本相同。
新聞報(bào)道主要集中在：1)10 μM((微摩爾/升)的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍;2)該技術(shù)已經(jīng)獲得了專利授權(quán)。
當(dāng)天多個(gè)活躍的知識(shí)產(chǎn)權(quán)自媒體的作者則從專利文本、審查過程和法律穩(wěn)定性等角度做出了進(jìn)一步的專業(yè)分析和評(píng)價(jià)。
IP自媒體作者百科君在其5月14日早上的文章《千金藤素治療新冠只是推論?權(quán)利要求只有一句話!沒做臨床實(shí)驗(yàn)是因?yàn)闆]錢》中犀利的指出，“你在新聞中看到的所謂“抑制新冠病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍”，是不對的。準(zhǔn)確來說是，10 μM的千金藤素抑制穿山甲冠狀病毒xCoV病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍...千金藤素抑制新冠病毒，其實(shí)僅僅是一條“推論”...”。
另外一位活躍的IP自媒體作者佑斌在其5月13日傍晚的文章《我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先西方的新冠治療新藥?從專利上我們看到了什么?》中指出“該專利有一件強(qiáng)力的對比文件，早在2003年，廣州一家生物公司就申請了一件使用千金藤素治療SARS的專利，并獲得了專利授權(quán)，專利公開號(hào)為CN1201737C，題目為“千金藤素在制備抗SARS病毒藥物中的應(yīng)用” ...盡管SARS和新冠同屬于冠狀病毒，2003年已經(jīng)有公司申請了千金藤素用于治療SARS的藥物用途專利，但是SARS與新冠在生物上屬于不同的病毒，只要試驗(yàn)效果支持，千金藤素用于治療SARS-COV-2病毒感染性疾病的用途還是可以申請新專利的。”
筆者在瀏覽了國內(nèi)外關(guān)于“千金藤素”治療新冠病毒的相關(guān)新聞，希望能第一時(shí)間與讀者進(jìn)一步分享。
千金藤素，別稱千金藤堿、頭花千金藤堿、千金藤啶堿等;英文名Cepharanthine，分子式為 C37H38N5O6(見圖1)，為白色結(jié)晶，為防己科植物千金藤Stephania japonica (Thunb.) Miers的根。千金藤素是一種天然產(chǎn)品，在日本被批準(zhǔn)用于成功治療各種急性和慢性疾病已有70多年。在臨床研究中，千金藤素已被證明具有多種藥理特性，包括抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗病毒和抗寄生蟲作用。然而，現(xiàn)有的千金藤素藥物的口服生物利用度低，是實(shí)現(xiàn)其全部臨床潛力的主要障礙。
圖1：千金藤素化學(xué)結(jié)構(gòu)
筆者在知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫中，在篇名、主題和關(guān)鍵詞范圍內(nèi)快速檢索了千金藤素相關(guān)論文，1974年至今約有143篇。1974年的論文為黃加鑫的《千金藤素防治白細(xì)胞減少癥的作用》。作者的17篇參考文獻(xiàn)中，16篇來自日本。縱觀整個(gè)時(shí)間段，發(fā)文數(shù)量整體呈波動(dòng)態(tài)勢，2020年以來，發(fā)文量呈上升趨勢(見圖2)。
圖2：千金藤素相關(guān)中文期刊文獻(xiàn)
同時(shí)，筆者在Elsevier公司Scopus論文數(shù)據(jù)庫中，以“cepharanthine ”為關(guān)鍵詞，在標(biāo)題、摘要和關(guān)鍵詞的檢索，發(fā)現(xiàn)2020年和2021年，相關(guān)英文論文發(fā)文量驟增(見圖3)。
圖3：千金藤素相關(guān)英文期刊文獻(xiàn)
筆者進(jìn)一步以千金藤素中英文以及別名在LexisNexis公司的TotalPatent One專利數(shù)據(jù)庫中，在標(biāo)題、摘要和獨(dú)立權(quán)利要求范圍內(nèi)進(jìn)行了快速檢索，然后瀏覽去掉無關(guān)的噪音，最終獲得428件專利文件。簡單同族合并后為263個(gè)專利族(發(fā)明)。然后利用PatentSight專利分析工具進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，其中的193個(gè)專利族(約73%)已經(jīng)由于已過保護(hù)期限和其他原因失效(見圖4)。
圖4：千金藤素專利法律狀態(tài)
有效的70個(gè)專利族中(授權(quán)和審中)，41個(gè)專利族來自中國。不過，雖然按照絕對數(shù)量看，中國的幾所大學(xué)排名靠前，但整體專利分布較為分散。此處使用Owner概念主要是基于LexisNexis公司的PatentSight數(shù)據(jù)庫的機(jī)構(gòu)合并功能。例如Owner為暨南大學(xué)的專利，申請人為廣州暨南生物醫(yī)藥研究開發(fā)基地有限公司，該公司是由暨南大學(xué)和廣州市科技局于2001年2月共建的生物醫(yī)藥研究開發(fā)機(jī)構(gòu)和孵化器，是一個(gè)面向國內(nèi)外開放的高科技服務(wù)平臺(tái)。但暨南大學(xué)的9篇專利雖然涉及千金藤素技術(shù)，但與新冠病毒治療并不相關(guān)。陳薇院士所在的中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院的3個(gè)專利族中兩個(gè)與新冠病毒治療相關(guān)，分別是“一種千金藤素吸入藥劑和制劑及其制備方法與應(yīng)用” (申請日期：2021.06.24)和“一種鹽酸千金藤素注射液”(申請日期：2021.06.30)。
圖5：千金藤素專利國家和機(jī)構(gòu)分布
國外機(jī)構(gòu)中，千金藤素用于新冠病毒治療的研發(fā)中，加拿大藥企 Pharmadrug取得了較為實(shí)質(zhì)的進(jìn)展。PharmaDrug是一家專注于研究、開發(fā)天然藥物的制藥公司。計(jì)劃在 2022 年下半年啟動(dòng)千金藤素腸溶口服制劑(PD-001)臨床研究3.該公司獲得了美國西南研究院的獨(dú)家專利許可：“千金藤素和四氫呋喃的藥用鹽形式”(US10576077Β2.申請日期：2018.03.19)。與普通千金藤素藥物相比，PD-001在嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物模型中被證明更 "容易吸收"，克服了普通千金藤素藥物口服生物利用度低的問題。專利許可方美國西南研究院已經(jīng)為被許可方PharmaDrug今年下半年的臨床研究開始藥物生產(chǎn)工作。當(dāng)然，按照美國食品和藥物管理局(FDA)的要求，開始人體臨床研究之前，還要進(jìn)行穩(wěn)定性、安全性、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和非臨床療效研究和試驗(yàn)。順便提及，PharmaDrug公司目前僅提交了一個(gè)美國臨時(shí)專利申請，配合PD-001未來的上市推廣。它之前沒有任何的專利申請，但這家公司卻是千金藤素用于新冠治療領(lǐng)域行動(dòng)較快的公司。所以不能簡單以專利數(shù)量來衡量一個(gè)公司商業(yè)上的成功潛力。
這件一天之內(nèi)被沖上熱搜的專利的發(fā)明人是北京化工大學(xué)的童貽剛教授，其早在2020初，即新冠疫情爆發(fā)后，就建立了“童貽剛課題組網(wǎng)站”。2020年3月左右，《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版在線發(fā)表了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院童貽剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。童教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)多種對新冠病毒具有治療作用的藥物，他們認(rèn)為其中最有前途的藥物是千金藤素。三年多來，雖然課題組網(wǎng)站不斷更新研究成果，媒體也偶有報(bào)道，但是都沒有達(dá)到5月13日的熱搜場面。一方面，幾年的研究，國內(nèi)外確實(shí)有了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展;另一方面，全世界苦“新冠疫情”久已，都期盼“神藥”出現(xiàn)，終結(jié)疫情。在這種期盼的影響下，雖然文章前面提及知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的自媒體作者從專利角度對技術(shù)進(jìn)行了客觀和科學(xué)的分析，但一些新聞報(bào)道中對“專利授權(quán)”這個(gè)概念的強(qiáng)調(diào)，一些短視頻帶有激昂背景音樂的氣氛烘托，使得一般讀者產(chǎn)生了誤讀，將“專利授權(quán)”和“新藥上市”等同。甚至在一些短視頻網(wǎng)站中，還出現(xiàn)了采摘千金藤(有可能食用)的短視頻。但是筆者在行文過程中，看到一些文獻(xiàn)(《四川常用中草藥》)介紹千金藤的藥性為：“苦，寒。有小毒。”
千金藤素會(huì)成為治療新冠病毒的神藥嗎?現(xiàn)在還很難得出定論，但是從國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)近幾年的研究來看，相關(guān)領(lǐng)域的科研人員確實(shí)在積極嘗試千金藤素作為新冠病毒治療藥物的可行性。當(dāng)務(wù)之急，無論是國內(nèi)還是國外，在滿足科學(xué)的藥品研發(fā)程序和法規(guī)要求后，盡快開展臨床試驗(yàn)才能最終回答這個(gè)問題。
參考文獻(xiàn)：
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